这只是时间问题

确定哺乳动物年龄的原因

你如何量化年龄?我们在新的一年里标记我们的日历,戒指,并庆祝我们的生日。但我们知道时间长期时间不是一个完美的年龄。

表观遗传学领域的发现透露,我们各年龄较小。在每个人的DNA的独特性和可以在表观生物学中发挥作用的生活选择之间,没有两个人将具有完全相同的老化过程。但是,什么推动了自然老化过程,遗传学,表观遗传学或两者?科学家们在过去几十年中揭开了表观遗传时代的特征,原因和影响。我们知道表观遗传信息随着时间的推移而在哺乳动物中变化,但如果这是衰老的原因或后果,我们仍然没有评估。

看着这项研究

20世纪50年代的两种出版物独立地提出了遗传信息的丧失导致老化。[1,2]然而,随后的公布研究不支持遗传物质损失作为老化的原因。挑战意见的主要例子是,来自古老的体细胞克隆仍将产生具有正常寿命的个体。[3]研究还出版了表现出表观信息损失作为老化的原因,而不是遗传信息丧失。[4,5]我们还知道,与老化最常相关的DNA损伤是双链DNA断裂(DSB),并且DSB修复中的任何缺陷导致加速老化。[6]其他研究支持,老化可能是随着时间的推移转录网络和表观遗传学的失调而引起的。[7,8]

最近的发现发现特定CPG位点的甲基化状态将随时间预测地改变。这些发现表明,我们可以使用CPG变化来估计物种内的生物年龄以及跨种类。[9,10,11,12,13]所有这些研究都会到几个结论。老化不是随机的。相反,通过可预测和可重复的表观遗传变化来驱动或编程。

什么是新的?

最近由学术领导者David Sinclair,Ph.D.哈佛大学遗传学遗传学教授领导的一项研究,哈佛大学抗衰老研究员遗传学教授,深入了解哺乳动物老龄化的原因。

产生了一种称为冰(外观锥形组的诱导变化)的系统,允许研究人员加速与年龄相关的表观遗传变化。冰系统使研究人员能够在体外和体内实验中以更自然的水平创建DSB。

Zymo研究科学家Yap Ching Chew,Wei Guo,Xiaojing Yang很兴奋,成为专家研究团队的一部分。随着他们自己的广泛背景,他们为涉及小鼠肌肉年龄的研究促进了贡献。老化时钟在研究和行业中都有各种各样的应用,并且团队很高兴看到Zymo研究的研究一群系统可以帮助该项目。Zymo Research快的-DNA通用套件基因组DNA清洁和浓缩器-10用于降低亚硫酸氢盐测序。将表观遗传年龄样品保存在DNA / RNA屏蔽和DNA用纯化使用快的-dna plus套件。基因组DNA是亚硫酸氢盐转化使用EZ 德赢vwin体育平台入口DNA甲基化 - 闪电试剂盒

他们发现证据表明,对表观遗传景观的变化加速了DNA甲基化时钟,表明DSB修复改变了表观蛋白酶并加速了老化。德赢vwin体育平台入口在所示结果中,对表观遗工的变化导致细胞身份的丧失并导致组织功能中的年龄相关性。后处理后的冰细胞显示在同一时间框架中在野生类型中未见的老年的特征性变化。冰经过冰的小鼠还减少了记忆召回的能力,并且肌肉质量,物理耐久性和降低的ATP,所有衰老的肌肉大量,所有衰老的标志。估计冰小鼠比对小鼠更快的速度衰老率〜50%。

所有调查结果支持假设,即随着时间的推移,失去表观遗传信息有助于老化。由于作者总结了:'修复DNA导致染色质重组和损失可能反过来有助于哺乳动物老化'。

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参考

  1. Medawar,P.B.(1952)。一个未解决的生物问题(由H.K. Lewis发布为学院)。
  2. Szilard,L.(1959)。论老化过程的性质。美国国家科学院的诉讼程序45,30-45。
  3. Burgstaller,J.P.和Brem,G.(2017)。克隆动物的老化:迷你评论。Gerontology 63,417-425。
  4. 肯尼迪,B.K.,Gotta,M.,Sinclair,D.A.,Mills,K.,McNabb,D.S.,Murthy,M.,Pak,S.M.,Laroche,T.,Gasser,S.M.和Guarente,L.(1997)。从端粒到核仁的沉默蛋白质的再分布与酿酒酵母的寿命延伸有关。细胞89,381-391。
  5. Sinclair,D.A.,Mills,K.和Guarente,L.(1997)。酵母SGS1突变体的加速老化和核仁碎裂。科学(纽约,纽约)277,1313-1316。
  6. Vilenchik,M.M和Knudson,A.G.(2003)。内源性DNA双链休息:生产,维修保真度,癌症诱导。国家科学院19871-12876的国家科学院诉讼程序。
  7. Mills,K.D.,Sinclair,D.A.和Guarente,L.(1999)。将SiR3沉默蛋白的MEC1依赖性再分布来自端粒到DNA双链断裂。细胞97,609-620。
  8. Oberdoerffer, P., Michan, S., McVay, M., Mostoslavsky, R., Vann, J., Park, S.K., Hartlerode, A., Stegmuller, J., Hafner, A., Loerch, P., et al. (2008). SIRT1 redistribution on chromatin promotes genomic stability but alters gene expression during aging. Cell 135, 907-918.
  9. Hannum, G., Guinney, J., Zhao, L., Zhang, L., Hughes, G., Sadda, S., Klotzle, B., Bibikova, M., Fan, J.B., Gao, Y., et al. (2013). Genome-wide methylation profiles reveal quantitative views of human aging rates. Molecular cell 49, 359-367.
  10. Horvath,S。(2013)。德赢vwin体育平台入口人体组织和细胞类型的DNA甲基化年龄。基因组生物学14,R115。
  11. Lu A.T.,Fei,Z.,Haghani,A.,Robeck,T.R.,Zoller,J.A.,Li,C.Z.,Zhang,J.,Ablaeva,J.,Adams,D.M.,Almunia,J.,等人。(2021)。哺乳动物组织的普遍D德赢vwin体育平台入口NA甲基化时期。Biorxiv,2021.2001.2018.426733。
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