抗癌药物的新潜力

你知道吗?你的身体会排毒各种化合物，有时对你有害。事实上，那些有癌症研究经验的人可能听说过一个被称为细胞色素P450 (CYP)超家族的酶家族。这个超过60种的酶家族在正常的身体功能中起着关键作用，主要是在毒素和药物的代谢和排泄中¹．

潜在的问题

P450家族通常代谢绝大多数异种生物化合物，并使其无害¹．然而，它们的功能可能会出错，最终会激活一些无害的化合物，将它们转化为致癌的副产物，比如多环芳烃德赢vwin体育官方网址¹．

更有问题的是，P450蛋白可能在肿瘤中过度表达，导致肿瘤对许多抗癌药物和化疗产生耐药性¹．可以预料，这是癌症研究的一个主要障碍，因为肿瘤对主流化疗药物的耐药性会给患者带来严重的并发症。

最近的一次纸霍利出版等．使用最先进的研究技术来开发这些问题的解决方案。本文概述了一对有效的细胞色素P450抑制剂的合成和疗效，这些抑制剂可用于治疗耐药肿瘤(以及其他疾病)。

Horley等．他们开始研究一种已知的CYP1抑制剂，类黄酮-萘黄酮。研究人员发现查尔酮是黄酮的一种生物前体，与黄酮的结合区域具有相似的结构，可以作为一种合适的抑制物质替代品。一旦他们合成了潜在的抑制剂，科学家们就需要一种方法来测试这些活性细胞色素P450酶的新化合物。为了做到这一点，他们从人类肝脏中分离出一些细胞色素的基因，并在面包酵母中表达。

Horley等．能够证明他们的化合物能够充分抑制酵母细胞中表达的人类细胞色素P450。然而，问题仍然是这种作用是否会转化为活的人体细胞。为了验证这一点，研究人员使用了zyymopure质粒maxprep系统分离过度表达细胞色素P450酶的无内毒素质粒。将纯化的质粒转染HEK293细胞，以评估抑制剂对过表达该酶的活细胞的影响。